Clinical and Histopathologic Features of 35 Patients Treated for Colorectal Peritoneal Metastases Who Survived 5 Years.

Currently, patients with a limited extent of peritoneal metastases from colon and rectal cancer are treated by cytoreductive surgery combined with perioperative chemotherapy performed at experienced centers. To statistically evaluate features that may impact survival of ≥5 years. These data are used in the risk/benefit analyses performed by the multidisciplinary team. This was a retrospective review of a prospective database. This single-institution study was conducted at an academic center. All patients who had biopsy-proven colon or rectal peritoneal metastases treated by systemic chemotherapy, complete cytoreductive surgery, and perioperative surgery were included. The primary outcomes measured were the clinical-, histologic-, and treatment-related features that had an impact on 5-year survival. From 131 patients who had complete cytoreduction, 35 patients (26.7%) were identified as 5-year survivors. The median survival time was 27 months. The median age was 50.5 (range, 25-80) years. By univariant analysis, an absence of lymph node involvement at the time of primary colorectal cancer resection (HR 1.899 [95% CI, 1.064-3.388]; p = 0.03), complete or near-complete response to neoadjuvant chemotherapy (HR 0.251 [95% CI, 0.092-0.684]; p = 0.007), peritoneal cancer index ≤17 (HR 0.509 [95% CI, 0.329-0.788]; p = 0.002), complete visible resection of disease indicated by the completeness of cytoreduction score of 0 (HR 0.412 [95% CI, 0.224-0.756]; p = 0.004), and well-differentiated tumor (HR 0.34 [95% CI, 0.157-0.737]; p = 0.006) were significantly associated with ≥5 years survival. Limitations include its retrospective nature, unmeasured confounders, and data from a single institution. The tumor biology as revealed by lymph node status and tumor differentiation plus extent of disease as measured by the response to neoadjuvant chemotherapy, peritoneal cancer index, and no visible residual disease indicated a favorable outcome. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C62 . ANTECEDENTES:Actualmente, los pacientes con extensión limitada de metástasis peritoneales de orígen colorectal son tratados mediante cirugía citorreductora asociada con una quimioterapia peri-peratoria realizadas en centros experimentados.OBJETIVO:Estúdio y evaluación estadística de las características que puedan impactar en la sobrevida de los pacientes a 5 años o más. Se utilizaron estos datos en el análisis de riesgo /beneficio realizados por un equipo multidisciplinario.DISEÑO:Revisión retrospectiva de una base de datos prospectiva.AJUSTES:Estudio realizado en una sola institución académica.PACIENTES:Todos aquellos que presentaban metástasis peritoneales de orígen colorectal, comprobadas por biopsia y tratadas con quimioterapia sistémica, cirugía peri-operatoria y citorreductora completas.MEDIDAS DE RESULTADO PRINCIPALES:Las medidads de resultados primarios fueron las características clínicas, histológicas y relacionadas con el tratamiento que tuvieron un impacto en la sobrevida a 5 años.RESULTADOS:De 131 pacientes que tuvieron una cirugía de citorreducción completa, 35 pacientes (26, 7%) fueron identificados como sobrevivientes a 5 años. La mediana de sobrevida fué de 27 meses. Se identificarion 16 varones. La mediana de edad fue de 50, 5 años con un rango de 25 a 80 años. Según análisis univariante, la ausencia de compromiso de los ganglios linfáticos en el momento de la resección del cáncer colorrectal primario (HR 1,899 (1,064, 3,388) p = 0,03), la respuesta completa o casi completa al tratamiento neoadyuvante con quimioterapia (HR 0,251 (0,092, 0,684) p = 0,007), el índice de cáncer peritoneal ≤17 (HR 0,509 (0,329, 0,788) p = 0,002), la resección completa y visible de la enfermedad indicada por la puntuación de citorreducción de 0 (HR 0,412 (0,224), 0,756) p = 0,004) y los tumores bien diferenciados (HR 0,34 (0,157, 0,737) p = 0,006) se asociaron significativamente con 5 o más años de sobrevida.LIMITACIONES:El estudio se encontró limitado por su naturaleza retrospectiva, por la no medida de factores de confusión y por los datos provenientes de una sola institución.CONCLUSIONES:La biología tumoral demostrada según el estado de los ganglios linfáticos y la diferenciación tumoral, agregada a la extensión de la enfermedad medida por la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante, el índice de cáncer peritoneal y la ausencia visible de enfermedad residual, demostraron un resultado favorable. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C62(Traducción-Dr. Xavier Delgadillo ).

Ghabra S ，Desale S ，Sugarbaker PH 《-》

Evolution of Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Colorectal Peritoneal Metastases: 8-Year Single-Institutional Experience.

Narasimhan V ，Britto M ，Pham T ，Warrier S ，Naik A ，Lynch AC ，Michael M ，Tie J ，Ramsay R ，Heriot A ... -  《-》

Rectal Cancer: Clinical and Molecular Predictors of a Complete Response to Total Neoadjuvant Therapy.

Total neoadjuvant therapy in rectal cancer may increase pathological complete response rates, potentially allowing for a nonoperative approach. The objective of this study was to identify patient and tumor characteristics that predict a complete response following total neoadjuvant therapy. This was a retrospective cohort study. This study was conducted at a university-based National Cancer Institute-designated Comprehensive Cancer Center. The patients include those with stage 2 or 3 rectal adenocarcinoma. Interventions included total neoadjuvant therapy, total mesorectal excision, and nonoperative management. Complete response was defined as either patients with a clinical complete response undergoing nonoperative management who remained cancer-free or patients undergoing surgery with a pathological complete response. Among 102 patients, median age was 54 years, 69% were male, median carcinoembryonic antigen level was 3.0 ng/mL, and the median distance of the tumor above the anorectal ring was 3 cm. Thirty-eight (37%) patients had a complete response, including 15 of 18 (83%) nonoperative patients who remained cancer free at a median of 22 months (range, 7-48 months) and 23 of 84 (27%) patients who underwent surgery and had a pathological complete response. The incomplete response group consisted of 61 patients who underwent initial surgery and 3 nonoperative patients with regrowth. There were no differences in gender, T-stage, or tumor location between groups. Younger age (median, 49 vs 55 years), normal carcinoembryonic antigen (71% vs 41%), clinical node-negative (24% vs 9%), smaller tumors (median 3.9 vs 5.4 cm), and wild-type p53 (79% vs 47%) and SMAD4 (100% vs 81%) were more likely to have a complete response (all p < 0.05). This was a retrospective study with a small sample size. In patients with rectal cancer treated with total neoadjuvant therapy, more than one-third will achieve a pathological complete response or sustained clinical complete response with nonoperative management, making oncological resection superfluous in these patients. Smaller, wild-type p53 and SMAD4, and clinically node-negative cancers are predictive features of a complete response. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B889 . ANTECEDENTES:La terapia neoadyuvante total en el cáncer de recto puede aumentar las tasas de respuesta patológica completa y permitir potencialmente un enfoque no quirúrgico.OBJETIVO:El objetivo fue identificar las características tanto del paciente y del tumor que logren predecir una respuesta completa después de la terapia neoadyuvante total.DISEÑO:Este fue un estudio de cohorte retrospectivo.AJUSTES:Este estudio se realizó en un Centro Integral de Cáncer designado por el Instituto Nacional del Cáncer con sede universitaria.PACIENTES:Los pacientes incluyen aquellos con adenocarcinoma de recto en estadio 2 o 3.INTERVENCIONES:Terapia neoadyuvante total, escisión total del mesorrecto, manejo conservador no quirúrgico.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:La respuesta completa se definió como pacientes con una respuesta clínica completa sometidos a tratamiento no quirúrgico que permanecieron libres de cáncer o pacientes sometidos a cirugía con una respuesta patológica completa.RESULTADOS:Entre 102 pacientes, la mediana de edad fue de 54 años, el 69% fueron hombres, la mediana del nivel de antígeno carcinoembrionario fue de 3.0 ng/ml y la mediana de la distancia del tumor por encima del anillo anorrectal fue de 3 cm. Thirty-eight (37%) pacientes tuvieron una respuesta completa que incluyó a 15 de 18 (83%) pacientes con manejo no operatorio y que permanecieron libres de cáncer en una mediana de 22 meses (rango 7- 48 meses) y 23 de 84 (27%) pacientes que fueron sometidos a cirugía y tuvieron una respuesta patológica completa. El grupo de respuesta incompleta consistió en 61 pacientes que fueron sometidos inicialmente a cirugía y 3 pacientes no quirúrgicos con recrecimiento. No se encontró diferencias de género, estadio T o ubicación del tumor entre los grupos. Edad más joven (mediana 49 frente a 55), antígeno carcinoembrionario normal (71% frente a 41%), ganglios clínicos negativos (24% frente a 9%), tumores más pequeños (mediana de 3,9 frente a 5,4 cm) y p53 de tipo salvaje (79 % vs 47%) y SMAD4 (100% vs 81%) tenían más probabilidades de tener una respuesta completa (todos p < 0,05).LIMITACIONES:Este fue un estudio retrospectivo y con un tamaño de muestra pequeño.CONCLUSIONES:En pacientes con cáncer de recto tratados con terapia neoadyuvante total, más de un tercio logrará una respuesta patológica completa o una respuesta clínica completa sostenida con manejo no operatorio, logrando que la resección oncológica sea superflua en estos pacientes. Los cánceres más pequeños, clínicamente con ganglios negativos, con p53 de tipo salvaje y SMAD4, son características predictoras de una respuesta completa. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B889 . (Traducción-Dr. Osvaldo Gauto ).

Chapman BC ，Lai SH ，Friedrich T ，Lieu CH ，Moskalenko M ，Olsen JR ，Herter W ，Birnbaum EH ，McCarter MD ，Vogel JD ... -  《-》

Is There a Role for Neoadjuvant Systemic Therapy for cT4bM0 Colon Cancer? A Propensity Score-Matched Analysis of the National Cancer Database.

Nonmetastatic T4b colon cancer has been traditionally treated with upfront surgery, often requiring technically challenging multiorgan resection. Neoadjuvant chemotherapy can potentially downsize these tumors and improve their resectability. This study aimed to explore trends and outcomes of neoadjuvant chemotherapy use compared to upfront surgery in patients with nonmetastatic T4b colon cancer. This study also sought to determine factors associated with increased neoadjuvant chemotherapy use and with overall survival. Retrospective cohort study. Conducted using the National Cancer Database. Patients with nonmetastatic T4b colon cancer who underwent colectomy (2006-2016) were included in the study. Patients receiving neoadjuvant chemotherapy were propensity-matched (1:2) to those who underwent upfront surgery in either clinically node-negative or node-positive disease. Postoperative outcomes (length of stay, 30-d readmission, 30/90-d mortality), oncologic resection adequacy (R0 rate, number of resected/positive nodes), and overall survival were the main outcome measures. Neoadjuvant chemotherapy was used in 7.7% of the patients. Neoadjuvant chemotherapy use increased over the study period from 4% to 16% in the entire cohort, from 3% to 21% in patients with clinically node-positive disease, and from 6% to 12% in patients with clinically node-negative disease. Factors associated with increased use of neoadjuvant chemotherapy included younger age (OR 0.97; 95% CI, 0.96-0.98; p < 0.001), male sex (OR 1.35; 95% CI, 1.11-1.64; p = 0.002), recent diagnosis year (OR 1.16; 95% CI, 1.12-1.20; p < 0.001), academic centers (OR 2.65; 95% CI, 2.19-3.22; p < 0.001), clinically node-positive (OR 1.23; 95% CI, 1.01-1.49; p = 0.037), and tumor located in the sigmoid colon (OR 2.44; 95% CI, 1.97-3.02; p < 0.001). Patients who received neoadjuvant chemotherapy had significantly higher R0 resection compared with upfront surgery (87% vs 77%; p < 0.001). On multivariable analysis, neoadjuvant chemotherapy was associated with higher overall survival (HR 0.76; 95% CI, 0.64-0.91; p = 0.002). On propensity-matched analyses, neoadjuvant chemotherapy was associated with a higher 5-year overall survival compared to upfront surgery in patients with clinically node-positive disease (57% vs 43%; p = 0.003) but not in patients with clinically node-negative disease (61% vs 56%; p = 0.090). Retrospective design. Neoadjuvant chemotherapy use for nonmetastatic T4b has increased significantly on the national level, more so in patients with clinically node-positive disease. Patients with node-positive disease treated with neoadjuvant chemotherapy had higher overall survival compared to those who underwent upfront surgery. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C228 . ANTECEDENTES:El cáncer de colon T4b no metastásico se ha tratado tradicionalmente con cirugía inicial, que frecuentemente requiere de una resección multiorgánica técnicamente desafiante. La quimioterapia neoadyuvante puede potencialmente reducir el tamaño y mejorar la resecabilidad de esos tumores.OBJETIVO:Explorar las tendencias y los resultados del uso de quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de colon T4b no metastásico, en comparación con la cirugía inicial. Determinar los factores asociados con el aumento del uso de quimioterapia neoadyuvante y con la supervivencia general.DISEÑO:Estudio de cohorte retrospectivo.AJUSTES:Utilizando de la Base de Datos Nacional del Cáncer.PACIENTES:Pacientes con cáncer de colon T4b no metastásico sometidos a colectomía (2006-2016). Los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante fueron emparejados por propensión (1:2) con aquellos sometidos a cirugía inicial, ya sea en enfermedad clínica con ganglios negativos o ganglios positivos.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Resultados posoperatorios (duración de la hospitalización, reingreso a los 30 días, mortalidad a los 30/90 días), adecuación de la resección oncológica (tasa R0, número de ganglios resecados/positivos) y supervivencia general.RESULTADOS:La quimioterapia neoadyuvante se utilizó en el 7,7% de los pacientes. El uso de quimioterapia neoadyuvante aumentó durante el período de estudio del 4% al 16% en toda la cohorte; del 3% al 21% en pacientes con enfermedad clínica y ganglios positivos; y del 6% al 12% en pacientes con enfermedad clínica y ganglios negativos. Los factores asociados con un mayor uso de quimioterapia neoadyuvante incluyeron, edad más joven (OR 0,97, IC del 95 %: 0,96-0,98, p < 0,001), sexo masculino (OR 1,35, IC del 95 %: 1,11-1,64, p = 0,002), año de diagnóstico mas reciente (OR 1,16, 95% IC: 1,12-1,20, p < 0,001), centros académicos (OR 2,65, 95% IC: 2,19-3,22, p < 0,001), enfermedad clínica con ganglios positivos (OR 1,23, 95% IC: 1,01-1,49, p = 0,037), y tumor localizado en colon sigmoide (OR 2,44, 95% IC: 1,97-3,02, p < 0,001). Los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante tuvieron una resección R0 significativamente mayor en comparación con la cirugía inicial (87 % frente a 77 %, p < 0,001). En análisis multivariable, la quimioterapia neoadyuvante se asoció con una mayor supervivencia global (HR 0,76, IC del 95%: 0,64-0,91, p = 0,002). En los análisis de propensión pareada, la quimioterapia neoadyuvante se asoció con una mayor supervivencia general a los 5 años en comparación con la cirugía inicial en pacientes con enfermedad clínica con ganglios positivos (57% frente a 43%, p = 0,003), pero no en pacientes con enfermedad clínica y ganglios negativos (61% vs 56%, p = 0,090).LIMITACIONES:Diseño retrospectivo.CONCLUSIÓN:El uso de quimioterapia neoadyuvante para T4b no metastásico ha aumentado significativamente a nivel nacional, más aún en pacientes con enfermedad clínica y ganglios positivos. Los pacientes con enfermedad y ganglios positivos tratados con quimioterapia neoadyuvante tuvieron una mayor supervivencia general en comparación con la cirugía inicial. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C228 . (Traducción-Dr. Fidel Ruiz Healy ).

Kamel MK ，Shchatsko A ，Keane CA ，Serpa E ，Al-Qudah G ，Rahouma M ，Nituica C ，Blebea J ，Marar O ... -  《-》

Improved Survival After Adjuvant Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer Patients With Pathologic Complete Response.

The benefit of adjuvant therapy is unclear in patients with rectal cancer achieving a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision. This study aimed to assess the benefit of adjuvant chemotherapy on survival among rectal cancer patients with a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation. Retrospective cohort study. National Cancer Database (2004-2017). Patients with clinical stage 2 or 3 rectal adenocarcinoma who underwent neoadjuvant chemoradiation (50-50.4 Gy in 25-28 fractions) followed by total mesorectal excision with a pathologic complete response were included. Adjuvant chemotherapy. Overall survival. There were 20,518 patients and 2221 (11%) had a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation. Of 2221 patients, 1441 (65%) did not receive adjuvant therapy and 780 (35%) did. Patients who received adjuvant therapy were more likely to be younger (median 58 vs 62 y), have private insurance (61% vs 49%), and have node-positive disease (57% vs 48%) (all p < 0.05). There were no differences in sex, race, Charlson-Deyo score, clinical T-stage, tumor size and differentiation, adequate lymphadenectomy (12 or more), or sphincter preservation between groups (all p > 0.05). Overall survival at 5, 10, and 14 years was significantly longer in the adjuvant group (93%, 85%, 83%, respectively) compared to patients who did not receive adjuvant therapy (87%, 67%, 51%, respectively) ( p < 0.001). In a subgroup analysis, adjuvant therapy was associated with improved survival in patients with clinical stage 2 and 3 rectal cancer ( p < 0.001). After adjusting for patient and tumor characteristics, omission of adjuvant chemotherapy was associated with significantly worse survival (HR 1.53, 95% 1.08-2.16). Selection bias, unknown perioperative morbidity, chemotherapy regimen, recurrence status, and other unidentified factors limiting survival analysis. In patients with clinical stage 2 or 3 rectal cancer, adjuvant chemotherapy was associated with improved overall survival in patients achieving a pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C139 . ANTECEDENTES:En los pacientes con cáncer de recto que logran una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante y la escisión total del mesorrecto, el beneficio de la terapia adyuvante no está claro.OBJETIVO:Evaluar el beneficio de la quimioterapia adyuvante en la sobrevida de los pacientes con cáncer de recto con una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante.DISEÑO:Estudio de cohorte retrospectivo.ESCENARIO:Base de Datos Nacional de Cáncer (2004-2017).PACIENTES:Pacientes con adenocarcinoma rectal en estadio clínico 2 ó 3 que se sometieron a quimiorradiación neoadyuvante (50-50,4 Gy en 25-28 fracciones) seguida de escisión mesorrectal total con una respuesta patológica completa.INTERVENCIÓN:Quimioterapia adyuvante.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Sobrevida global.RESULTADOS:Hubo 20.518 pacientes y 2.221 (11%) tuvieron una respuesta patológica completa después de la quimiorradiación neoadyuvante. Entre estos 2221 pacientes, 1441 (65%) no recibieron terapia adyuvante y 780 (35%) sí. Los pacientes que recibieron terapia adyuvante tenían más probabilidades de ser más jóvenes (mediana de 58 frente a 62 años), tener un seguro privado (61% frente a 49%) y tener enfermedad con linfonodos positivos (57% frente a 48 %) (todos p < 0,05). No hubo diferencias en género, raza, puntuación de Charlson-Deyo, estadio T clínico, tamaño y diferenciación del tumor, linfadenectomía adecuada (≥12) o preservación del esfínter entre los grupos (todos p > 0,05). La sobrevida general a los 5, 10 y 14 años fue significativamente mayor en el grupo adyuvante (93%, 85%, 83%, respectivamente) en comparación con los pacientes que no recibieron terapia adyuvante (87%, 67%, 51% respectivamente) ( p < 0,001). En un análisis de subgrupos, la terapia adyuvante se asoció con una mejor sobrevida general en pacientes con cáncer de recto en estadio clínico 2 y 3 ( p < 0,001). Después de ajustar por las características del paciente y del tumor, la omisión de la quimioterapia adyuvante se asoció con una sobrevida global significativamente peor (HR 1,53, IC del 95%, 1,08-2,16).LIMITACIONES:Sesgo de selección; morbilidad perioperatoria desconocida, régimen de quimioterapia, estado de recurrencia y otros factores no identificados que limitan el análisis de sobrevida.CONCLUSIONES:En pacientes con cáncer de recto en estadio clínico 2 ó 3, la quimioterapia adyuvante se asoció con una mejor sobrevida general en pacientes que lograron una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C139 . (Traducción-Dr. Felipe Bellolio ).

Lai SH ，Vogel JD ，Vemuru S ，Messersmith W ，Lieu C ，McCarter MD ，Birnbaum E ，Chapman BC ... -  《-》